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科学家找到可能触发 阿尔兹海默症记忆衰退“机关”******

　　科技日报讯 (记者刘园园)记者1月15日从西湖大学获悉，该校施一公团队历经8年探索，在阿尔兹海默症领域取得重要发现——他们找到了可能触发阿尔兹海默症记忆衰退的“机关”。这一发现对理解阿尔兹海默症的发病机制，以及开展针对性的药物设计，具有重要意义。相关研究结果日前在线发表于《细胞研究》。

　　“阿尔兹海默症，俗称老年痴呆症，记忆衰退是这种疾病最显著的临床表现之一。”本文共同第一作者、西湖大学生命科学学院博士后周家耀说，阿尔兹海默症的原理和机制迄今尚未明确。

　　随着基因测序技术的发展，科学家发现，APOE4是阿尔兹海默症最大的风险基因。APOE蛋白是人体载脂蛋白之一，在人群中有APOE2、APOE3和APOE4这3种亚型。研究发现，APOE2的携带者，不易患阿尔兹海默症；而APOE4的携带者，患病风险成倍增加。因此，找到APOE4的受体可能是破解阿尔兹海默症的关键。

　　此前研究发现，小胶质细胞对神经突触的剪切功能会在阿尔兹海默症患者中被异常激活，从而导致患者失忆。而小胶质细胞能否执行功能，可能与LilrB蛋白有关。

　　APOE蛋白与LilrB蛋白之间是否存在某种联系？这或许是破解阿尔兹海默症发病机制的重要线索。

　　“在大量研究基础上，我们建立起新猜测：LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用，并且只和APOE4结合而不与APOE2结合。”周家耀解释说，这一猜想如成立，或有可能解释阿尔兹海默症的生物化学原理：APOE4与LilrB蛋白结合，激活小胶质细胞，导致神经突触被剪切，进而导致记忆衰退并引发阿尔兹海默症。

　　为验证新猜想，研究团队开展了一系列实验，系统研究了LilrB人源家族的5个同源蛋白和3个APOE亚型之间的相互作用。结果正如预期：APOE4与LilrB3可以结合，APOE3结合较弱，而APOE2几乎完全不结合。他们还进一步证实了小胶质细胞因为这种结合而“苏醒”的事实，即APOE4与LilrB3结合后，会激活小胶质细胞。

　　“这项研究找到了阿尔兹海默症患者记忆衰退的机制，为人类对付阿尔兹海默症带来一线曙光。”周家耀介绍，接下来，研究团队将在该成果基础之上，继续开展阿尔兹海默症相关研究，并着眼于阿尔兹海默症的药物研发。

“新型实体企业”入选2022年度十大热词******

　　在12月20日揭晓的“汉语盘点2022”中，“新型实体企业”成为“年度十大新词语”，一同入选的还有“中国式现代化”“冰雪经济”“数字人”等。

　　始于2006年的“汉语盘点”活动迄今已连续举办17年，活动每年进行一次系统地汉语梳理盘点，旨在通过这些关键字或词描述过去一年的中国和世界，借以记录社会的变迁，彰显汉语的魅力。

　　那么，为何“新型实体企业”能跻身年度十大热词？

　　据报道，年度字词均由中国国家语言资源监测与研究中心基于大数据语料库，利用语言信息处理技术筛取，并经过专家评议而来的。如果百度一下“新型实体企业”，可以找到相关结果9580万条（百度上限为1亿条）。这充分说明，作为数实融合催生的一个企业“新物种”，“新型实体企业”由于其紧扣时代精神，表达出了日新月异的数字技术为实体经济高质量发展注入新动能，已成为新时代我国着力推动高质量发展、推进中国式现代化的重要抓手和动力担当。

　　拆词来看，新型实体企业由“新型”和“实体企业”组成：“实体企业”是根本属性，“新型”为核心特征。笔者理解，“新型”至少体现在三方面。

　　技术能力新。从大的趋势维度看，新型实体企业诞生于新一轮科技革命和产业变革突飞猛进的背景下，因此它们普遍将创新作为引领发展的第一动力，不断在技术研发上加大投入力度，使自身技术能力时刻保持“新型”。在近日公布的新型实体百强企业当中，2021年总研发投入6481亿元、新增发明专利5.6万件，呈现科技创新和产出“双高”的特点。其中，有1家研发投入突破千亿，有19家新型实体企业进入百亿研发俱乐部。

　　运营方式新。从企业运营维度看，新型实体企业一方面具备实体基因和属性，能够深度理解和融入实体运营，但更重要的方面是要求其具备先进的数字技术和能力，并善于深度应用于大量丰富的实体场景，从而使其运营方式超越传统实体企业，成为潮流风向上的引领“新型”。当前，数据作为新型生产要素快速融入生产、分配、流通、消费等各环节，新型实体企业因为具有先进数字技术能力，再加上积累的实体运营经验，从而有着相较于传统实体企业的巨大优势。例如，新型实体企业的典型代表京东，“从实体中来，到实体中去”，依托其以往实体场景中所沉淀和淬炼过的技术和能力，通过有效激活数据要素潜能，实现超千万SKU自营货品库存周转天数接近30天，供应链运营效率全球领先。

　　功能作用新。新型实体企业的一大特性是生态普惠性，即在工业生产、商品流通、信息通信、民生保障等领域，通过持续开展数字基础设施投资建设，扮演“供应链数字化服务商”角色，发挥出“数字基础设施”作用，为千行百业转型升级提供坚实的数字化底座，并提高了乡村振兴的普惠性、可及性、便利性。在2022年新型实体企业百强中，有65家承担起供应链数字化服务商的角色，不仅为行业降本增效，还增强了整个社会的产业链供应链韧性。其中，京东以“链网融合”为核心织起的货、仓、云“三网通”供应链体系，服务了超800万家活跃企业客户，是九成以上在华世界500强、近70%专精特新中小企业的共同选择，并在医疗、制造、能源等众多领域提供专业的供应链服务。

　　新时代呼唤新力量。我们看到，新时代将是新型实体企业的黄金发展机遇期，新型实体企业也必将为中国式现代化注入新的源源不断的强劲动力。（邓浩然）

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）